Structures et mécanismes responsables du sommeil orthodoxe

Théorie peptidergique du sommeil

Historiquement, cette théorie remonte aux expériences de Piéron (1913). L'injection de liquide céphalo-rachidien d'un chien privé de sommeil pendant 48 heures dans le système ventriculaire d'un chien normal provoque un sommeil profond chez le receveur. Ainsi naquit l'hypothèse que pendant un éveil prolongé (ou la privation de sommeil) devrait s'accumuler un "facteur hypnogène" qui soit responsable du sommeil. Un premier facteur hypnogène, le delta sleep inducing peptide (DSIP) fut isolé chez le lapin. Depuis cette époque, la liste des peptides hypnogènes s'est allongée (voir Tableau). Une théorie récente fait jouer un rôle important aux prostaglandines (PG) la PGD2 étant responsable du sommeil et la PGE2 responsable de l'éveil. Il est évident que le sommeil est soumis à des régulations homéostasiques multiples et que dans certaines infections, par exemple, les cytokines peuvent entraîner une augmentation du sommeil et ainsi contribuer à augmenter les défenses immunitaires mais il n'existe aucune preuve que l'absence d'un peptide (par blocage de sa synthèse) entraîne une insomnie prolongée. A l'heure actuelle, il semble que le GABA puisse constituer un neuromodulateur hypnogène fort convenable. Le problème est d'isoler un phénotype particulier des sous-unités de récepteurs GABA A aux endroits stratégiques des réseaux de l'éveil. On sait d'ailleurs que les benzodiazépines agissent par l'intermédiaire de récepteurs voisins des récepteurs GABA. Cependant, la cascade des événements qui conduisent de l'éveil au sommeil est tellement complexe qu'il est vain d'espérer isoler un jour une substance qui soit nécessaire et suffisante pour provoquer le sommeil. Ainsi, des molécules hypnogènes peuvent fort bien agir en diminuant l'activité des récepteurs aux acides aminés excitateurs ou en régulant l'activité des récepteurs GABAceptifs.

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